2022年8月6日至9日舉辦的國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）世界肺癌大會(huì)（WCLC）已落下帷幕。在今年WCLC大會(huì)上，益方生物自主研發(fā)的小分子KRAS G12C抑制劑D-1553的臨床研究結(jié)果入選本次大會(huì)，該研究的主要研究者上海市胸科醫(yī)院的陸舜教授在本次大會(huì)上就D-1553的1期臨床數(shù)據(jù)作口頭報(bào)告，分享了令人振奮的數(shù)據(jù)結(jié)果。

截至2022年6月30日，共入組79例KRAS G12C突變NSCLC患者，超過(guò)一半（57.0%）的患者既往接受過(guò)≥2線系統(tǒng)性治療。63.3%的患者既往接受過(guò)抗PD1/PDL1治療，84.8%的患者既往接受過(guò)鉑類(lèi)藥物化療。94.9%的患者存在器官轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移部位主要有骨、腦和肝。

在79例患者中，未觀察到劑量限制性毒性。未發(fā)生治療相關(guān)的致死性不良事件。3例（3.8%）患者因TRAE降低劑量，2例（2.5%）患者因TRAE終止治療。在所有劑量組中，74例患者發(fā)生TRAE，其中大部分為1-2 級(jí)。最常見(jiàn)（≥15%）的TRAE有AST升高、ALT升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、直接膽紅素升高、ALP升高、惡心、腹瀉、皮疹、總膽紅素升高、嘔吐等。

在可評(píng)估的74例患者中，28例患者PR，40例患者SD，ORR為37.8% (28/74)，DCR高達(dá)91.9% (68/74)。在第一次腫瘤評(píng)估時(shí)，65例?(87.8%)?患者的腫瘤較基線縮小。中位隨訪時(shí)間為6.7 [1.6，12.4]個(gè)月，中位PFS為7.6 [5.4，NA]個(gè)月（數(shù)據(jù)尚不成熟），中位DOR為6.2 [4.2，NA]個(gè)月。

在600 mg BID組的62例可評(píng)估患者中，23例PR，33例SD，ORR為37.1%（23/62），DCR為90.3%（56/62）；中位隨訪時(shí)間為6.2 [1.6，9.9]個(gè)月，中位PFS為6.8 [4.1，NA]個(gè)月（數(shù)據(jù)尚不成熟），中位DOR為5.4 [4.1，NA]個(gè)月。在23例疾病緩解的患者中，有19例仍處于緩解狀態(tài)。36例（58.1%）患者仍在持續(xù)治療中。26例患者終止治療，大部分由于疾病進(jìn)展而終止。

D-1553在腦轉(zhuǎn)移的患者中的療效亦振奮人心，DCR高達(dá)100%！在3例顱內(nèi)有靶病灶的患者中，1例腦部病灶PR，2例腦部病灶SD，ORR為33%，DCR為100%。在3例顱內(nèi)僅有非靶病灶的患者中，3例SD，DCR為100%。

D-1553在晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性，ORR達(dá)37.8%，DCR達(dá)91.9%。另外，D-1553在腦轉(zhuǎn)移的患者中具有一定的療效。從安全性方面來(lái)看，從600 mg/天至1200 mg/天劑量范圍內(nèi)，未觀察到劑量限制性毒性；通過(guò)中斷給藥或降低劑量，大多數(shù)3級(jí)或4級(jí)的肝功能異常和胃腸道反應(yīng)可控可管理，繼續(xù)治療后耐受性良好。