2024年11月8日，益方生物自主研發的KRAS G12C抑制劑安方寧?（格索雷塞，D-1553）獲得中國國家藥品監督管理局批準上市，用于治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。安方寧?的成功獲批為NSCLC的精準靶向治療注入了新的活力，為中國肺癌患者抗擊癌癥提供了新的選擇。

肺癌是全球第一大癌，在我國的疾病負擔更是突出。2022年國家癌癥中心數據顯示，我國每年新增肺癌患者達到了106.1萬例，相當于每10萬人中就有75.1人罹患肺癌，且該數字呈現上升趨勢。同時，肺癌的死亡率也很高，每10萬人中有51.9人死于肺癌，研究表明，2012年至2015年，我國肺癌患者的五年生存率僅有19.7%。其中NSCLC約占所有肺癌的85%，且KRAS突變是NSCLC中除EGFR之外最常見的驅動基因突變，G12C又是KRAS突變NSCLC患者中占比最高的亞型。在中國，約2.9-4.3%的NSCLC患者攜帶KRAS G12C突變，而在國外這個比例達到約15%，這部分患者人群疾病進展迅速且預后較差。參照目前NCCN和CSCO指南，其治療主要以含鉑雙藥化療聯合免疫檢查點抑制劑為主，但此類患者對化療和免疫治療不敏感。有研究分析提示，對于KRAS G12C突變NSCLC，免疫聯合化療較安慰劑一線治療并未顯著改善OS（免疫聯合化療組mOS 18個月 vs 安慰劑組mOS 25個月，HR=1.14，95%CI 0.45-2.92）^[1]。總體而言，該人群在現有非靶向治療方案中的獲益有限，化療治療過程中產生的毒性反應對患者質量生活影響較大，亟需更多有效且便捷的治療方案以滿足其臨床需求。

安方寧?（格索雷塞）是益方生物自主研發的針對KRAS G12C突變腫瘤的靶向藥物，于2023年8月與正大天晴達成中國大陸地區授權協議。從2021年開展臨床試驗，到今年獲得優先審評資格并成功上市，益方生物僅用3年時間完成了格索雷塞臨床轉化的全周期過程。這一成果再次體現了益方生物以自主研發為核心驅動力，高效推進臨床產品的開發和注冊的能力，并在此過程中不斷彰顯自身市場競爭力。

本次獲批主要基于一項在KRAS G12C突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進行的多中心、單臂、開放標簽的關鍵性II期研究（NCT05383898）。該項研究由上海市胸科醫院陸舜教授擔任主要研究者，聯合全國多家醫院合作完成，旨在評價格索雷塞單藥治療KRAS G12C突變NSCLC的療效、安全性和耐受性。

截至2024年5月17日，該關鍵性研究共入組123例患者，中位隨訪時間為12.3個月。格索雷塞顯示出良好的耐受性。客觀緩解率（ORR）為52.0%，疾病控制率（DCR）為88.6%，中位緩解持續時間（DOR）為12.5個月，中位無進展生存期（PFS）為9.1個月，中位總生存時間（OS）為14.1個月。該研究的最新結果已于2024世界肺癌大會（WCLC）以口頭報告形式公布^?[2]。

益方生物董事長王耀林博士表示：

“KRAS突變是NSCLC中常見的基因突變之一，曾一度被認為是一個‘不可成藥’的靶點。安方寧?的順利上市對KRAS G12C突變型的NSCLC患者來說無疑是一個福音，肺癌的精準靶向治療未來可期。作為益方生物自主研發并成功實現臨床轉化的第二款產品，安方寧?有助于延長患者生命，提高患者生活質量，相信未來將惠及更多患者。益方生物也將不斷致力于自主研發創新藥物，以臨床價值為導向，助力腫瘤‘慢病化’時代。”

參考資料：

[1] KRAS mutational status and efficacy in KEYNOTE-189: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) vs placebo plus chemo as first-line therapy for metastatic non-squamous NSCLC. Gadgeel, S. et al. Annals of Oncology, Volume 30, xi64 – xi65.

[2] OA14.03 Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. Li, Z. et al. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, S40 – S41.